武田中国旗下肺癌领域创新药物琥珀酸莫博赛替尼胶囊（商品名：安卫力；以下简称“莫博赛替尼”）已于2023年1月10日正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准进入中国，适用于治疗含铂化疗期间或之后进展且携带表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
莫博赛替尼是全球首款，也是中国首个且唯一*获批针对EGFR ex20ins NSCLC的口服靶向药物，其获批标志着EGFR ex20ins突变晚期非小细胞肺癌治疗史上二十年来的重大突破，宣告针对这一疾病的治疗正式进入靶向治疗新纪元。
本次莫博赛替尼获批发布会以线上的形式进行，并在全国多地同步设置线上分会场。吉林省肿瘤医院程颖教授、浙江省肿瘤医院范云教授、武汉大学人民医院宋启斌教授、山东省肿瘤防治研究院王哲海教授、广东省人民医院吴一龙教授、同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授和浙江大学医学院附属第一医院周建英教授（本文中专家出现顺序按照姓氏拼音排序）共同担任主会场的大会主席并发表开场致辞。大会主席团在致辞中提到，EGFR ex20ins是EGFR第三大突变类型，占所有EGFR突变的12%，考虑到我国肺癌患者的基数，总体患者人群不在少数。EGFR ex20ins一直被认为是临床棘手难题，同时新药研发也面临较多挑战。但是探索EGFR ex20ins治疗的脚步从未停下，针对EGFR ex20ins的新药研发在如火如荼地进行当中，其中莫博赛替尼冲破EGFR ex20ins的治疗困境，帮助中国和世界各地的患者实现生存突破，带去了新的希望。莫博赛替尼已经在国内上市，上市后还会基于药物应用进行更多方面的探索。期待莫博赛替尼的上市可以改写中国EGFR ex20ins患者的治疗方式，为患者谱写更加精彩的未来。
武田中国总裁单国洪先生谈道：“武田制药始终秉承着‘以患者为中心’的企业价值观，在武田的企业决策中患者一定是放在最优先的位置，致力于为每位患者探寻更佳的治疗方案是武田创新药物研发一直以来的驱动力。今天，我们非常欣喜地看到莫博赛替尼正式获批上市，莫博赛替尼的获批突破了三个困境。第一，冲破了“研发困境”，武田公司率先攻克了研发难题，获得了中国国家药品监督管理局的突破性疗法认定，被纳入优先审评审批程序。第二，冲破了“治疗困境”，莫博赛替尼是首个且唯一*在中国获批的用于治疗EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌的口服药物，开创了靶向治疗的新纪元。第三，冲破了“生存困境”，莫博赛替尼为患者带来了20.2个月的中位总生存时间，实现了长生存的希望。未来，武田将持续推动“拓维中国”十年规划，与社会各方通力合作，助力实现‘健康中国2030’的伟大愿景，践行武田制药对中国市场的承诺。”
肺癌位居中国恶性肿瘤发病率及死亡率首位。其中，NSCLC是肺癌最常见的类型。EGFR ex20ins突变发生率约占中国所有NSCLC的2.3%[1]，是EGFR第三大突变。对比常见EGFR突变，EGFR ex20ins突变晚期NSCLC患者的生存预后更差，1年无进展生存（PFS）率仅为13%，5年生存率仅为8%[2]。目前临床上针对这一疾病的治疗以铂类为基础的化疗为主，缺乏有效的治疗方案。
周彩存教授带来题为“冲破20，史无前力——莫博赛替尼开创EGFR ex20ins NSCLC靶向治疗新纪元”的精彩报告，他指出：莫博赛替尼的获批打破了EGFR ex20ins突变晚期NSCLC患者治疗困境，填补了临床的治疗空白，为EGFR ex20ins突变晚期NSCLC患者带来生存希望。
从目前的循证医学证据来看，莫博赛替尼治疗既往接受铂类治疗的EGFR ex20ins突变NSCLC患者，中位无进展生存期（PFS）长达7.3个月，中位总生存（OS）长达20.2个月[2]，展现出可观的生存获益。而在短期获益方面，疾病控制率（DCR）高达78%，独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）为28%，研究者（INV）评估的ORR为35%，中位缓解持续时间（DoR）长达15.8个月，意味着莫博赛替尼能够为患者带来长久且深远的缓解[3]。亚组分析结果显示，无论患者前线是否使用免疫检查点抑制剂，莫博赛替尼均能带来生存获益。
同时，莫博赛替尼安全性可控可管理，且一天一次口服的给药方式极大地保障了患者的依从性，为临床管理患者提供便利。凭借优异且坚实的疗效数据，最新版美国国立综合癌症网络（NCCN）和中国临床肿瘤学会（CSCO）指南一致推荐莫博赛替尼治疗含铂化疗期间或之后进展的EGFR ex20ins突变NSCLC患者[4-5]。
在吴一龙教授的主持下，范云教授、宋启斌教授、王哲海教授、周建英教授和广东省人民医院周清教授参与“立足当下，展望未来”的对话环节。教授们表示，EGFR ex20ins突变NSCLC患者的治疗目前存在较多挑战，莫博赛替尼的获批上市为含铂经治患者带来了新的选择，并且证据充分，会作为首选推荐。目前的疗效数据都超越了目前的治疗方案，而且一天一次口服，非常方便，安全性可控可管理，非常期待药物尽快上市，让更多中国患者获益。同时，针对这个靶点的研究还有很多研究方向，比如不同亚型患者的疗效，联合方案的探索等方面，都需要进一步的研究探索。在媒体专访环节，与会嘉宾回答了媒体针对EGFR ex20ins突变各界关注的热点问题，为大家答疑解惑，解读了EGFR ex20ins突变靶向药物研究的困境，探讨了NSCLC靶向治疗的前沿进展，分享了EGFR ex20ins突变肺癌患者的临床诊疗经验。社会各界人士在会上都见证了莫博赛替尼在中国上市，给中国EGFR ex20ins突变NSCLC患者带来新选择，期待惠及更多肺癌患者。
本次莫博赛替尼获批发布会，第二篇章四大分会场同步召开。分别由吴一龙教授、宋启斌教授、周彩存教授、周建英教授、首都医科大学附属北京胸科医院刘喆教授、范云教授、王哲海教授进行开场致辞。专家表示非常开心能够见证此次莫博赛替尼的正式获批，期待莫博赛替尼改变EGFR ex20ins晚期NSCLC治疗的全新格局，让EGFR ex20ins突变患者的生存现状能够得到进一步改善。
广东省人民医院汪斌超教授、同济大学附属上海市肺科医院吴凤英教授、刘喆教授、江苏省肿瘤医院史美祺教授深度剖析了目前EGFR ex20ins突变的诊疗困境：EGFR ex20ins突变为EGFR第三大常见突变，但存在漏检问题，聚合酶链式反应（PCR）检出率不足50%[6]，NGS（二代测序技术）或能成为此种突变的推荐检测方式。同时，EGFR ex20ins突变NSCLC的治疗方案有限，尤其是铂类经治的患者，生存预后不容乐观，亟需更为有效的治疗手段。
南昌大学第二附属医院黄龙教授、浙江大学医学院附属第一医院周建娅教授、北京大学肿瘤医院赵军教授、复旦大学附属中山医院胡洁教授指出针对这一靶点的药物研发困难主要是因为EGFR ex20ins形成的空间位阻导致药物结合口袋变小，且该突变同野生型EGFR结构高度相似，这两大挑战使得传统EGFR靶向药物结合受阻，导致药物研发停滞不前。莫博赛替尼的成功得益于在药物结构上的创新，其创新的异丙酯结构形成柔性单环核心，可以更有效地与EGFR ex20ins有效结合，具有高度亲和、强效抑制和精准选择的优势，从而攻克这一临床难题。
四川省肿瘤医院李娟教授、上海交通大学附属上海胸科医院储天晴教授、河南省肿瘤医院赵艳秋教授、北京协和医院张力教授介绍并解读了莫博赛替尼的关键上市研究，莫博赛替尼全球入组既往接受铂类治疗的EGFR ex20ins突变NSCLC患者达114例，其中中国研究中心的入组例数处全球前列。无论EGFR ex20ins突变何种突变亚型，无论是否亚裔，无论既往是否接受IO治疗或EGFR TKI治疗，无论是否伴有脑转移，莫博赛替尼治疗均获益且和整体人群获益趋势一致。莫博赛替尼相关的不良反应（胃肠道和皮肤为主）可控可管理，通过定期积极的管理方案，可以最大程度避免减量，从而获得最佳疗效。真实世界研究对比分析显示，莫博赛替尼可显著降低疾病进展风险73%，显著降低死亡风险高达52%，与临床研究的获益趋势保持一致。
各分会场的“名家对话”中，中山大学肿瘤防治中心方文峰教授、湖南省肿瘤医院邬麟教授与广东医科大学附属医院杨志雄教授；上海市东方医院郭忠良教授、同济大学附属上海市肺科医院任胜祥教授与复旦大学附属肿瘤医院王佳蕾教授；哈尔滨医科大学附属第二医院信涛教授、吉林省肿瘤医院柳影教授与中国医学科学院肿瘤医院徐海燕教授；湖北省肿瘤医院胡艳萍教授、中山大学肿瘤防治中心黄岩教授与福建省肿瘤医院林根教授分别进行了对话和讨论，发别了各自对莫博赛替尼临床研究的数据解读，并深度交流了针对EGFR ex20ins NSCLC患者的临床诊疗经验，大家一致认为莫博赛替尼这一“新武器”能为临床治疗带来更多希望。
莫博赛替尼获批标志着EGFR ex20ins晚期非小细胞肺癌治疗史上二十年来的重大突破，宣告针对这一疾病的治疗在中国正式进入靶向治疗新纪元。
【适应症】本品适用于治疗含铂化疗期间或之后进展且携带表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
【用法用量】患者选择:服用本品前，必须获得经充分验证的检测方法证实的EGFR 20号外显子插入突变阳性的评估结果。
推荐剂量:本品的推荐剂量为160mg，口服，每日一次，直至疾病进展或出现无法耐受的不良反应。
【不良反应】最常见不良反应为腹泻、皮疹、甲沟炎、食欲下降、恶心、皮肤干燥、呕吐、肌酐升高、口腔炎、瘙痒等。
【注意事项】本品的注意事项包括使用本品时可能会发生：QTc间期延长、间质性肺疾病/肺部炎症（非感染性）、心脏毒性、腹泻、胚胎-胎儿毒性、对驾驶和机器使用能力的影响
此简处基于安卫力®?产品2023年1月10日版说明书制作。处方前请详细阅读产品说明书。
如您有怀疑的不良事件或其他特殊情况事件等安全信息报告，或有医学信息咨询，请致电400-069-0980。
[1]Fang W,et al.BMC Cancer.2019 Jun 17;19(1)：595.
[2]Lyudmila Bazhenova,et al.Lung Cancer.2021 Dec;162:154-161.
[3]Suresh S.Ramalingam,et,al.2022ESMO,988P
[5]NSCLC NCCN guideline Version 1.2023.
[6]Bauml J M,Viteri S,Minchom A,et al.FP07.12 Underdiagnosis of EGFR Exon 20 Insertion Mutation Variants:Estimates from NGS-based Real-World Datasets[J].Journal of Thoracic Oncology,2021,16(3)
[7].Francois Gonzalvez，CANCER DISCOVERY，February 25,2021
[8]G.Mountzios,et al.WCLC 2022.EP08.02-060
[9]Sai-Hong i.Ou,Huamao M.Lin，et,al.2022ESMO,1211P.
[10]Victor Lee,et al.2022 ESMO 1111P.
